Исследовательская группа Венского университета MedUni выявила роль определенного подтипа макрофагов (белых кровяных клеток) в прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени. Являясь частью иммунной системы, эти клетки выполняют защитную функцию против фиброза и цирроза печени. В то же время они полезны в качестве биомаркеров прогрессирования заболевания печени, поскольку их можно измерить с помощью анализа крови. Результаты исследования были недавно опубликованы в журнале Journal of Hepatology.
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее распространенных хронических заболеваний печени во всем мире и, по оценкам, поражает около 30% населения Европы. Хроническая неалкогольная жировая болезнь печени может перерасти в необратимый цирроз печени, который можно вылечить только с помощью трансплантации печени. Поэтому особенно важно выявлять пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени на ранних стадиях.
Патогенез (развитие) неалкогольной жировой болезни печени, особенно прогрессирующего стеатогепатита (NASH, также: неалкогольный жировой гепатит), связан с глубокими изменениями иммунных клеток в печени. Недавно при жировой болезни печени было описано повышенное накопление подтипа макрофагов, экспрессирующих высокий уровень рецептора TREM2.
Однако роль TREM2-положительных макрофагов при неалкогольной жировой болезни печени до сих пор оставалась неизвестной. Исследовательская группа MedUni Vienna под руководством Кристофа Биндера и Тима Хендрикса с кафедры лабораторной медицины смогла показать на животной модели, что эти специфические макрофаги выполняют защитную функцию при фиброзе - предшественнике цирроза печени. Эти клетки обнаруживаются в большем количестве в пораженных участках печени при неалкогольной жировой болезни печени, связанной с воспалением печени, где они скапливаются особенно в местах повреждения клеток и фиброза.
Междисциплинарная исследовательская группа также продемонстрировала на модели трансплантации костного мозга, что дефицит гемопоэтического TREM2 препятствует эффективному отложению жира и расщеплению избыточной соединительной ткани (внеклеточного матрикса), что приводит к усилению стеатогепатита, гибели клеток и фиброзу.
Следовательно, TREM2-положительные макрофаги выполняют важную защитную функцию при неалкогольной жировой болезни печени, где они предотвращают накопление жира, воспалительные процессы и прогрессирование заболевания до фиброза печени. "Возможно, удастся разработать новые терапевтические подходы к лечению жирового гепатита печени путем усиления этой защитной функции TREM2-положительных макрофагов", - сказала Флорентина Порш, соавтор первого исследования.
TREM2 существует как в виде мембранного рецептора на клетках, так и в виде растворимой формы (sTREM2), которая обнаруживается в крови. Роль этой растворимой формы в иммунной системе пока не ясна. Однако авторы исследования обнаружили, что она полезна у пациентов для определения текущего состояния заболевания и помогает различать различные стадии жирового гепатита печени гораздо лучше, чем ранее известные биомаркеры, используемые в клинической практике.
"Растворимая форма TREM2 является отличным биомаркером для выявления и стадирования прогрессирующего заболевания печени, которое может прогрессировать от жировой болезни печени до неизлечимого цирроза, если его не лечить", - объясняет первый автор исследования Тим Хендрикс из отделения лабораторной медицины MedUni Vienna.